Eigentlich hat Magnum ganz andere Sachen im Kopf, als er einen mysteriösen Anruf bekommt. Ein Mann nennt intime Details aus Magnums Vergangenheit in Vietnam und kündigt schließlich einen Mord an. Dies tut er in Form eines Kinderliedes. Was Magnum allerdings nicht ahnt, ist, dass er selbst auf der Todesliste des psychisch gestörten Mannes ganz oben steht.
Magnums Ex-Frau Michelle taucht plötzlich bei ihm auf, lässt ihre fünfjährige Tochter Lily in seiner Obhut und verschwindet wieder. Ermittlungen bringen zu Tage, dass hinter Michelle - der Witwe eines hawaiianischen Generals - ein Feind ihres verstorbenen Mannes her ist, der sie nun umbringen möchte. Während Magnum nun also versucht, seine Ex-Frau zu finden, wächst ihm die kleine Lily immer mehr ans Herz ...
Magnum und Higgins entwickeln sich immer mehr zu Streithähnen. Magnum hat sich ohne Erlaubnis den Ferrari ausgeliehen, dafür lässt Higgins seinen Kumpel wegen Autodiebstahls verhaften. Magnum zahlt es seinem Freund heim, indem er dessen wertvolle Kanone mit Zement auffüllt. Der Streit nimmt immer groteskere Formen an, bis die beiden schließlich gemeinsam in einem Aufzug eingeschlossen werden ...
Beau Randolf ist der umstrittene Produzent der Erwachsenenfilm-Reihe "College Girls Gone Crazy" - nun wurde er mit einem BH erdrosselt. Es gibt keine Zeugen, und seinen Bodyguard Scarlet Jones hatte Beau kurz vor der Tat weggeschickt. Becketts und Castles Liste an Verdächtigen ist lang und führt unter anderem zu der Schauspielerin Tiffany Shaw. Doch auch Scarlet Jones scheint tiefer in den Fall verwickelt zu sein. Der Fall nimmt einige überraschende Wendungen.
Der gewaltsame Tod von Melanie Rogers gibt Castle und Beckett zunächst Rätsel auf. Jemand hatte offenbar vor, die Leiche des Opfers spurlos verschwinden zu lassen. Die Spur führt die Ermittler zu Senator William H. Bracken - dem Mann, der für den Tod von Becketts Mutter verantwortlich ist. Bracken hatte sich zwar mit Melanie getroffen - doch das Team kann ihn bald als Täter ausschließen. Vielmehr scheint er selbst im Visier eines wahnsinnigen Killers zu sein.
Reality-TV-Sternchen Hannah Green wird tot auf den Straßen von Manhattan gefunden. Spuren weisen darauf hin, dass die junge Frau vor ihrer Ermordung gefangen gehalten wurde. Die Ermittlungen führen Castle und Beckett an das Set einer Reality-Show, die sich rund um Mode dreht. Ist der Konkurrenzdruck unter den Protagonisten für Hannahs Tod verantwortlich?
Ein Van überfährt einen Studenten, der auf das Fahrzeug schießt - was im ersten Moment wie ein bizarrer Verkehrsunfall aussieht, entpuppt sich auf den zweiten Blick als Verbrechen: Castles Tochter Alexis und Sara, die Tochter des reichen Geschäftsmannes Anwar El-Masri, werden von den Insassen des Wagens entführt. Um die beiden jungen Frauen so schnell wie möglich zu retten, erhalten Castle und Beckett Unterstützung von FBI-Agent Harris.
Trotz einer Zahlung von drei Millionen US-Dollar Lösegeld lassen die Kidnapper nur Sara frei. Alexis wird weiterhin in Paris versteckt gehalten, wohin die Kidnapper vor der US-Justiz flüchteten. Da ihm der offizielle Weg zu lange dauert, reist Castle auf eigene Faust nach Frankeich, um seine Tochter zu befreien. Dabei trifft er auf ungewöhnliche Verbündete ...
Auf den Philippinen hat sich ein Mitarbeiter einer Hilfsorganisation mit einem tödlichen Vogelgrippe-Virus angesteckt. Nun soll der Mann auf Hawaii behandelt werden. Doch während des Transports zum Krankenhaus wird die Wagenkolonne überfallen und der Patient entführt. Irgendjemand plant offenbar, das Virus freizusetzen und eine tödliche Epidemie auszulösen. Grover, Steve und Joe heften sich an die Spuren des Täters und haben schnell einen Verdächtigen.
Wie fängt man ein Phantom? Mit diesem Problem sieht sich das Team von Hawaii Five-0 bei der Jagd nach Gangsterboss Roman Zednick konfrontiert. Weder seine wahre Identität noch sein Aufenthaltsort sind bekannt. Hilfe kommt von unerwarteter Seite: JC Dekker wurde extra vorzeitig aus der Haft entlassen und auf Zednick angesetzt. Seit einem Kampf leidet Dekker allerdings unter Amnesie und kann sich nicht an seine Recherche-Ergebnisse erinnern.
Weil er offenbar zu genau recherchierte, wurde der Reporter Julius Brennan ermordet. Was er auf Oahu suchte, bleibt zunächst unklar. Erst, als das Team bei seinen Ermittlungen auf die Leiche des ehemaligen kongolesischen Kindersoldaten Patrice Thomas stößt, kommt langsam Licht ins Dunkel: Offenbar hat Thomas seinen ehemaligen Peiniger Roko "Chief" Makoni auf der hawaiianischen Insel ausfindig gemacht ...
Ein junges Paar verbrennt qualvoll in seinem eigenen Haus. Es war Brandstiftung. Five-0 nimmt die Ermittlungen auf und trifft am Tatort auf Agent Kathy Millwood, die behauptet, für den Fall zuständig zu sein. Ihren Angaben nach handelt es sich um einen Serientäter, der bereits in Kalifornien aktiv war. Doch irgendetwas scheint Millwood zu verbergen, denn sie benimmt sich zunehmend seltsam.
Im Stil von Bonnie und Clyde raubt ein Pärchen einen Juwelierladen aus und hinterlässt dabei eine ausgeprägte Blutspur. Allerdings will der weibliche Teil des Duos die Beute für sich allein und tötet kurzerhand seinen Partner. Die Frau ahnt jedoch nicht, dass ihr neben Five-0 noch ein viel gefährlicherer Gegner auf den Fersen ist: Ihr krimineller Ex-Freund, der auf Rache sinnt.
Catherine ist im Begriff, etwas sehr Unüberlegtes zu tun. Clarice möchte sie aufhalten, doch dafür muss sie sich ihrem schlimmsten Albtraum stellen und den Buffalo Bill-Fall noch einmal aufleben lassen. Schnell sieht sie sich mit verschiedenen Familien-Schicksalen konfrontiert, was dazu führt, dass sich vor ihrem Auge Szenen aus ihrer eigenen Kindheit abspielen, die viele Fragen aufwerfen ...
Die FBI-Agenten zählen eins und eins zusammen und decken die perfiden Machenschaften auf, die hinter den Fluss-Morden stecken. Doch noch bevor das Team die Verantwortlichen dingfest machen kann, muss es Clarice zu Hilfe eilen, die in die Fänge der Kriminellen geraten ist und gemeinsam mit vielen anderen Frauen gefangen gehalten wird ...
Michaela erzählt Zeke von Saanvis erschreckendem Geständnis. Ben und Cal haben unterdessen eine Vision, die sie auf die Spur einer jungen Frau bringt. Ben sucht diese in ihrem Zuhause auf und bietet ihr seine Unterstützung an. Doch ein plötzliches Erdbeben lässt Ben erkennen, dass er es ist, der Astrids Hilfe braucht.
Michaela ist verzweifelt: Sie hat eine erschreckende Vision, die einem Albtraum gleicht. Ben erhält unterdessen einen Anruf von Vance, der ihm erzählt, dass Cal bei Eureka aufgetaucht ist. Besorgt macht er sich sofort auf den Weg zu seinem Sohn. Weil er durch eine elektronische Fußfessel an sein Zuhause gebunden ist, muss Ben allerdings zu einer List greifen, die ihn ins Gefängnis bringen könnte.
Eine Anwältin wird von einem Stalker verfolgt. Obwohl es kein typischer Fall für das BAU-Team ist, beschäftigen sich die Agenten damit: Keri Derzmond ist extra umgezogen, um den Briefen und Geschenken ihres Verehrers zu entgehen, doch der Mann legt ihr plötzlich wieder etwas vor die Tür. Den Ermittlern ist klar, dass die Situation eskalieren könnte. Sie warnen die Polizei, den Fall ernst zu nehmen. Die kann jedoch nicht verhindern, dass Keri tatsächlich entführt wird ...