Crokett trifft sich mit dem Drogendealer Maroto, der sich vor seinen Augen eine Kugel in den Kopf schießt. Maroto hatte, bevor er aufflog, drei Millionen Dollar in ein Versteck gebracht. Durch das Meeting mit Maroto gerät Crokett nun in den Verdacht, etwas mit der Sache zu tun zu haben. Das Geld gehört Fuentes, einem Drogenboss, den Crockett mithilfe von Kevin Cates, einem Agenten, der Fuentes auf der Spur ist, zu treffen hofft.
Der einflussreiche lateinamerikanische Dichter Hector Sandoval besucht die Vereinigten Staaten, um den Kongress auf die Verhältnisse in seinem Land aufmerksam zu machen. Der rechtsgerichtete Flügel der dortigen Regierung hat eine Todesschwadron beauftragt, Sandoval zu ermorden, weil man befürchtet, dass die USA ihre finanzielle Unterstützung beenden. Der linke Flügel will Sandoval ebenfalls umbringen, um ihn zum Märtyer für ihre Sache zu machen.
Der Mafiakiller Ante Dedic hat es auf Peter Schmidt und dessen kleinen Sohn Robert abgesehen. Als die beiden mit dem Auto unterwegs sind, werden sie von Dedic verfolgt und von der Straße gedrängt. Peter Schmidt überlebt den Unfall schwer verletzt, sein Sohn kommt mit einigen Kratzern davon. Im Krankenhaus versuchen Semir und Tom, den Unfallhergang zu klären. In letzter Minute verhindern sie ein weiteres Attentat und bringen Robert in Sicherheit.
Die Gangsterbrüder Harry und Frank Kaschke entführen die blinde Opernsängerin Maria Struck und verstecken sie in einer Hütte im Wald. Maria gelingt die Flucht und sie landet verwirrt und orientierungslos auf der Autobahn. Dort verursacht sie einen Unfall, in den auch Tom und Semir verwickelt sind. Im Zuge der Ermittlungen lernen die Polizisten Marias Anwalt und Manager Dirk Schneider kennen, der von einer Geldforderung der Entführer berichtet.
2018 geht die 16-jährige Diamond Bradley in Spring Valley, Illinois, Kaffee trinken und kommt nicht nach Hause, was ihre Familie in Panik versetzt. Die Polizei hat wenig Anhaltspunkte, aber neue Erkenntnisse über Diamonds Online-Aktivitäten lassen vermuten, dass der Teenager nicht vorsätzlich verschwunden ist. Die Ermittler müssen anhand von Handydaten, Überwachungsmaterial und altmodischer Polizeiarbeit einem Verdächtigen auf die Spur kommen.
Am Morgen des 22. September 2017 ruft ein Nachbar den Notruf, nachdem er die Leiche der alleinerziehenden Dawn Meade am Straßenrand gefunden hat. Die Ermittler stellen fest, dass Dawn irgendwann in der Nacht Opfer einer katastrophalen Fahrerflucht geworden ist. Aber war es nur ein schrecklicher Unfall oder steckt etwas viel Schlimmeres dahinter? Die Ermittler müssen auf Überwachungsaufnahmen zurückgreifen, um herauszufinden, was passiert ist.
Eine bolivianische Luxusjacht wurde von modernen Piraten überfallen, die es auf die fünf Kilo Heroin auf dem Schiff abgesehen hatten. Alle Passagiere an Bord wurden ermordet. Jackson, ein Schmuggler und Pilot eines Wasserflugzeugs, hat das Massaker entdeckt und die Instrumente der Jacht gestohlen. Die Suche nach den Instrumenten führt Crockett und Tubbs zu Jackson. Sie verlangen, dass er ihnen einen Kontakt zu den Piraten macht.
Crockett und Tubbs erfahren, dass der Sohn ihres ehemaligen und mittlerweile toten Rivalen Calderone eine Prämie auf Tubbs Kopf ausgesetzt hat. Eine weitere Neuigkeit bringt Tubbs völlig aus der Fassung: Calderones Tochter Angelina erklärt ihm, dass er Vater geworden sei. Sie kommt nach Miami, um ihm seinen Sohn zu zeigen, der ihrer Romanze auf den Bahamas entstammt. Dagegen will Calderones Sohn Tubbs endgültig vernichten.
Horatio soll einen Mord in der Strafvollzugsanstalt klären und wird dort prompt Zeuge eines Gefangenenausbruchs. Neben dem Schwerverbrecher Hank Kerner und dem Kinderschänder Stewart Otis, befindet sich der Börsenmakler Randall Kaye auf der Flucht, der eigentlich nicht so recht ins Bild passt. Horatio wird schon bald klar, dass Kaye von den anderen beiden nur benutzt wurde, um einen Flucht-Hubschrauber zu organisieren.
Ein junges Model wird überfahren vor einem luxuriösen Hotel gefunden. Anhand der Reifenspuren kann Horatio schnell feststellen, dass der Fahrer vor dem Aufprall stark beschleunigte. Es handelt sich also nicht um einen normalen Unfall mit Fahrerflucht, sondern die Beamten müssen von einem Mord ausgehen. Den Spezialisten gelingt es, den Unfallwagen ausfindig zu machen: Es handelt sich um den Lamborghini des Besitzers einer großen Modelagentur.
Dem Ermittlerteam bietet sich ein bizarrer Anblick: Aus einer Jacht ragt ein Harpunenpfeil hervor, von dessen Spitze Blut heruntertropft. An Bord findet Horatio die Leiche von Paul Jackson, der mit der Harpune von innen an die Kabinenwand genagelt wurde. In der Blutlache, die sich unter dem Toten gebildet hat, ist eine kreuzförmige Fläche ausgespart. Der Mann arbeitete für eine Firma, die sich auf die Bergung von Wracks spezialisiert hat.
Carmen Davis wurde in ihrem Haus vergewaltigt und ermordet. Im Wohnzimmer wird die Leiche eines etwa zehnjährigen Jungen gefunden. In Boulder City wurde ein älteres Ehepaar umgebracht. Am Tatort entdecken die Ermittler einen Hammer, mit dem auch Carmen Davis und das Kind erschlagen wurden. Grissom versucht, ein verbindendes Element zwischen den beiden Verbrechen zu finden. Eile ist geboten, denn schon wieder werden zwei Menschen vermisst.
Die berühmte CSI-Ermittlerin Catherine Willows bittet Maxine Roby um die Aufnahme in deren Team. Roby ist zunächst skeptisch, lässt sich aber überreden. Joshua Folsom und Ahalya Rajan ermitteln unterdessen im Fall einer ermordeten Domina, deren Leiche in der Nähe ihres geheimen Folterkerkers gefunden wurde. Das Team vermutet den Mörder unter den Klienten des Opfers.
Während ganz Las Vegas Halloween feiert, werden Maxine Roby, Catherine Willows, Joshua Folsom und Ahalya Rajan zum Einsatz gerufen. Eine gruselige Schaufensterpuppe in einem Spukhaus hat sich als echte Leiche entpuppt. Während die Ermittlungen dazu laufen, erhofft sich Willows bei der Suche nach ihrer verschwundenen Freundin Unterstützung von Folsom.
Am 6. Januar 2007 wird die Leiche des State Trooper Calvin Jenks mit einem Kopfschuss auf einer Landstraße in Tennessee gefunden. Der Mord an dem Polizisten erschüttert seine Familie und versetzt die Polizei in Angst und Schrecken, die sich schwört, bei der Suche nach dem Täter alle Emotionen beiseite zu schieben. Jenks Dashcam gibt den Ermittlern einen ersten Hinweis auf einen Hinterhalt, und es beginnt eine Fahndung nach den Verantwortlichen.
In North Carolina verlässt die 27-jährige Laura Ackerson 2011 ihre Wohnung, um zur Arbeit zu gehen, doch die engagierte Mutter kommt nicht mehr nach Hause. Die Angehörigen befürchten das Schlimmste, und die Polizei leitet sofort eine Vermisstenfahndung ein. Es gibt weder Zeugen noch eindeutige Hinweise, aber es gibt eine Überwachungskamera in Lauras Wohnhaus, die anscheinend die letzten Bewegungen der vermissten Mutter aufgezeichnet hat.
Auf dem Uni-Campus wird die Leiche von Kira Dellinger gefunden. Am Tatort findet man einen Zahnsplitter und Fingerabdrücke des mutmaßlichen Mörders Marlon West, der vor Jahren trotz erdrückender Beweislast freigesprochen werden musste. Seine 12-jährige Schwester Hannah hatte den Mord gestanden, Sara gegenüber allerdings angedeutet, dass sie ihren Bruder decke. Sara zweifelt an Marlons Schuld in dem neuen Fall und hält Hannah für Kiras Mörderin.
In Mobile wird Kay Atkins vermisst. Die 68-jährige Krankenschwester ist nach dem Besuch eines Kasinos verschwunden. Zuvor hatte sie dort einen sehr hohen Geldbetrag verloren. Unter Verdacht gerät ein Familienmitglied der Vermissten.
In Atalanta wird ein schauriger Fund in einer Mülltonne gemacht. Inmitten des Abfalls liegt nämlich eine tote Frau. Außerdem wird ein junger Mann überfallen. Er fällt Schlägern aus der Nachbarschaft zum Opfer.
Obwohl die Polizei Evie wegen Anschuldigungen gegen ihren Freund Jordan Monaghan gewarnt hatte, blieb sie weiterhin bei ihm, obwohl ein Gerichtsbeschluss erlassen wurde, der jeglichen Kontakt zwischen den beiden verbot. Bald wurde er aggressiv und gewalttätig, aber als Evie schließlich versuchte, ihre Beziehung zu beenden, ließ er sie nicht gehen. Zehn Tage später war Evie tot.
Natalie und Paul waren nie verheiratet, aber seit einem Jahrzehnt zusammen. Die Beziehung war immer wieder von Gewalt geprägt, was dazu führte, dass die Polizei mehrmals eingeschaltet wurde. Als Natalie sich in einen Kollegen verliebt und versucht, einen Neuanfang zu machen, bereitet ihr gewalttätiger Partner dem schon bald ein Ende.
In Mobile wird Kay Atkins vermisst. Die 68-jährige Krankenschwester ist nach dem Besuch eines Kasinos verschwunden. Zuvor hatte sie dort einen sehr hohen Geldbetrag verloren. Unter Verdacht gerät ein Familienmitglied der Vermissten.
In Atalanta wird ein schauriger Fund in einer Mülltonne gemacht. Inmitten des Abfalls liegt nämlich eine tote Frau. Außerdem wird ein junger Mann überfallen. Er fällt Schlägern aus der Nachbarschaft zum Opfer.
Auf dem Uni-Campus wird die Leiche von Kira Dellinger gefunden. Am Tatort findet man einen Zahnsplitter und Fingerabdrücke des mutmaßlichen Mörders Marlon West, der vor Jahren trotz erdrückender Beweislast freigesprochen werden musste. Seine 12-jährige Schwester Hannah hatte den Mord gestanden, Sara gegenüber allerdings angedeutet, dass sie ihren Bruder decke. Sara zweifelt an Marlons Schuld in dem neuen Fall und hält Hannah für Kiras Mörderin.
Eine bolivianische Luxusjacht wurde von modernen Piraten überfallen, die es auf die fünf Kilo Heroin auf dem Schiff abgesehen hatten. Alle Passagiere an Bord wurden ermordet. Jackson, ein Schmuggler und Pilot eines Wasserflugzeugs, hat das Massaker entdeckt und die Instrumente der Jacht gestohlen. Die Suche nach den Instrumenten führt Crockett und Tubbs zu Jackson. Sie verlangen, dass er ihnen einen Kontakt zu den Piraten macht.
Crockett und Tubbs erfahren, dass der Sohn ihres ehemaligen und mittlerweile toten Rivalen Calderone eine Prämie auf Tubbs Kopf ausgesetzt hat. Eine weitere Neuigkeit bringt Tubbs völlig aus der Fassung: Calderones Tochter Angelina erklärt ihm, dass er Vater geworden sei. Sie kommt nach Miami, um ihm seinen Sohn zu zeigen, der ihrer Romanze auf den Bahamas entstammt. Dagegen will Calderones Sohn Tubbs endgültig vernichten.
Die berühmte CSI-Ermittlerin Catherine Willows bittet Maxine Roby um die Aufnahme in deren Team. Roby ist zunächst skeptisch, lässt sich aber überreden. Joshua Folsom und Ahalya Rajan ermitteln unterdessen im Fall einer ermordeten Domina, deren Leiche in der Nähe ihres geheimen Folterkerkers gefunden wurde. Das Team vermutet den Mörder unter den Klienten des Opfers.
Während ganz Las Vegas Halloween feiert, werden Maxine Roby, Catherine Willows, Joshua Folsom und Ahalya Rajan zum Einsatz gerufen. Eine gruselige Schaufensterpuppe in einem Spukhaus hat sich als echte Leiche entpuppt. Während die Ermittlungen dazu laufen, erhofft sich Willows bei der Suche nach ihrer verschwundenen Freundin Unterstützung von Folsom.
2005 muss sich Dennis Lynn Rader vor Gericht verantworten. Dieser vermeintlich "normale" Mensch wird wegen der brutalen Ermordung von zehn Menschen angeklagt. 30 Jahre nachdem der der Fall um den berüchtigten BTK-Killer (Bind, Torture and Kill) zu den Akten gelegt wird, schreibt ein Journalist einen Artikel in einer lokalen Zeitung über den Mörder und lockt ihn wieder hervor...
Am 6. Januar 2007 wird die Leiche des State Trooper Calvin Jenks mit einem Kopfschuss auf einer Landstraße in Tennessee gefunden. Der Mord an dem Polizisten erschüttert seine Familie und versetzt die Polizei in Angst und Schrecken, die sich schwört, bei der Suche nach dem Täter alle Emotionen beiseite zu schieben. Jenks Dashcam gibt den Ermittlern einen ersten Hinweis auf einen Hinterhalt, und es beginnt eine Fahndung nach den Verantwortlichen.
In North Carolina verlässt die 27-jährige Laura Ackerson 2011 ihre Wohnung, um zur Arbeit zu gehen, doch die engagierte Mutter kommt nicht mehr nach Hause. Die Angehörigen befürchten das Schlimmste, und die Polizei leitet sofort eine Vermisstenfahndung ein. Es gibt weder Zeugen noch eindeutige Hinweise, aber es gibt eine Überwachungskamera in Lauras Wohnhaus, die anscheinend die letzten Bewegungen der vermissten Mutter aufgezeichnet hat.